非天然氨基酸(UAAs)是有机组成中常见的砌块,在蛋白质符号和药物发现等范畴都有广泛的运用。因为其巨大的运用潜力,非天然氨基酸的组成长期以来一直是有机组成的重要课题之一,可是现存组成办法往往需求冗杂的组成过程。一起,已知的含半胱氨酸的多肽润饰战略首要依赖于巯基的亲核性,经过构建C-S键来得到润饰产品。而根据C-C键构建的多肽直接润饰的战略依然比较稀有。因而,经过简略的办法来组成非天然氨基酸和对多肽进行直接润饰具有极端重大意义。
孙占奎课题组规划了一种LADA战略(Labeling-Activation-Desulfurization-Addition)来组成非天然氨基酸以及对多肽进行直接润饰。理论上,该LADA战略首要运用氟芳烃选择性符号和激活半胱氨酸中的巯基残基,之后光催化脱硫发生碳自由基,与烯烃加成,完成非天然氨基酸的组成以及多肽润饰。
此办法能运用于非天然氨基酸的组成以及长肽的直接润饰。不管半胱氨酸在多肽的N端、C端或许中心,均能完成半胱氨酸的位点选择性润饰。LADA战略有着十分显着的长处,如杰出的官能团耐受性、广大的底物合适运用的规模、组成操作简略快捷。此外,润饰的非天然氨基酸产品的立体构型不受影响,该战略有望运用于多肽药物的开发以及蛋白质的功用化润饰。
相关效果已申请专利,文章相继宣布在SCIENCE CHINA Chemistry和Chinese Chemical Letters上:论文榜首作者分别为上海交通大学药学院博士后周军亮和博士研究生刘芸奇,通讯作者为孙占奎教授。