【48812】奇特的双水杨酸除了解热镇痛还可改进糖尿病神经病变?

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  糖尿病神经病变是 1 型糖尿病最常见的缓慢并发症,常见类型为糖尿病周围神经病变(DPN)和心血管自主神经病变(CAN),其现在针对糖尿病神经病变的发病机制医治包含养分神经、抗氧化应激、按捺醛糖还原酶活性、改进微循环等,可是各种疗法的效果并不切当。

  糖尿病神经病变是糖尿病最常见的缓慢并发症,在 1 型糖尿病(Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM)患者中,若病程超越 25 年,有高达 35% 的患者会发展为 DPN。相同,在 2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)患者中,若病程超越 10 年,这一份额更是升至 50%。DPN 是糖尿病足溃疡的重要危险要素,也是跌倒及骨折的重要原因之一,且可导致失眠、郁闷,严重影响患者的日子质量。

  糖尿病神经病变的病因和发病机制没有彻底说明,现在以为首要与高血糖、脂代谢紊乱以及胰岛素信号通路反常所导致的一系列病理生理改变相关。此外,研讨之后发现缓慢炎症和 NFkB 途径是 DPN 的重要发病机制。

  因而,研讨者提出假定,以特定的炎症途径为靶点可阻挠或反转糖尿病神经病变的发展,并展开研讨进行验证。

  本研讨一项为期 12 个月的 2/3 期随机双盲临床实验,归入 55 例患有轻到中度 DPN 的 1 型糖尿病患者,比较每天服用 3 克双水杨酸与安慰剂医治 DPN 的安全性与效果。

  研讨的首要结尾是 12 个月时大腿远端表皮内神经纤维密度(IENFD)的改变,非必须结尾包含小腿远端 IENFD、神经传导速度和 CAN(标准化心血管自主神经反射测验、心率变异性)评价成果。

  受试者均匀岁数 51 ± 12 岁,基线 年。其他基线时的人口学和临床特征见下表:

  医治 12 个月后,运用双水杨酸与运用安慰剂的受试者大腿远端 IENFD 无明显不同。

  可是,在几个非必须结尾中发现了活跃的趋势:运用双水杨酸的受试者的腓肠神经波幅(15% vs. -10%;p = 0.058)、腓肠神经传导速度(9% vs. -4%;p = 0.16)、以及 CAN 相关的查看成果(接连 RR 间期的差值均方根 34% vs. 7%,呼气/吸气比 6% vs. -1%,30:15 比值 19% vs. -5%)(p 0.058)在数值上均优于运用安慰剂者,但差异无统计学含义。

  在校对了年纪、性别、糖尿病病程、糖化血红蛋白、体质指数(BMI)、小腿远端和大腿远端的根底 IENFD 后,运用双水杨酸后,腓肠神经波幅明显改进(31%;p = 0.031)。

  在此项小型 T1D 行列中,在 12 个月时,双水杨酸医治并没有改进 T1D 周围神经病变患者的大腿远端的 IENFD。但在多变量模型中调查到双水杨酸组腓肠神经波幅有所改进,且其他非必须成果具有改进趋势,标明双水杨酸作为 T1D 患者神经病变病因医治药物的潜力,有必要进行更大规划的实验以验证其效果。

  丁香园内排泄时刻约请到上海交通大学隶属第一人民医院彭永德教授、顾丽萍博士,对研讨内容做点评。

  DPN 是糖尿病最常见的并发症之一,DPN 会给患者带来感觉反常,大大影响患者心理健康、睡眠不足和日子品质下降,一起跟着疾病发展会呈现运动神经的反常,添加跌倒骨折的危险,DPN 也是糖尿病足的重要组成部分,大幅度提升了截肢危险。

  现在 DPN 切当的发病机制尚不明晰,研讨显现与代谢紊乱导致神经缺血缺氧、氧化应激、神经养分因子缺少、缓慢炎症、多元醇通路活性反常添加、NFkB 途径等机制有关。

  既往研讨显现双水杨酸的阻断促炎性趋化因子和细胞因子方面很有用,且安全性高。本届 ADA,进一步评价双水杨酸是否在 1 型糖尿病 DPN 患者中是否有用。55 例患有轻到中度 DPN 的 1 型糖尿病患者,别离给予水杨酸和安慰剂医治,调查 12 个月。双水杨酸医治并没有改进 T1D 周围神经病变患者的大腿远端的 IENFD,但对腓肠神经波幅有所改进。

  以上定论提示双水杨酸可能对 T1D 患者 DPN 有改进效果,可是本次研讨样本量较少,等待更大规划的实验以验证其效果,一起也等待进一步研讨双水杨酸是否对 T2D 患者 DPN 是否有相同效果,为 DPN 医治药物的开发增加更多依据。